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Découverte du mécanisme de résistance aux médicaments chez les patients atteints d’un cancer gastrique

Dans un communiqué, l’institut de l’Université de Porto explique aujourd’hui que l’étude, publiée dans la revue scientifique «Oncogene», représente «une étape importante dans le traitement personnalisé» des patients atteints d’un cancer gastrique.

L’étude s’est concentrée sur la résistance au trastuzumab, l’un des «rares agents thérapeutiques personnalisés» approuvé pour le traitement des patients atteints d’un cancer de l’estomac avancé et métastatique (stade IV) et positif pour le récepteur oncogène HER2 (qui représente environ 10 à 15% du cancer gastrique cas de cancer).

Cité dans le document, le premier auteur de l’article, Henrique Duarte, précise que le médicament se lie au récepteur HER2 et parvient à «le bloquer, provoquant finalement la mort des cellules tumorales».

Cependant, «la plupart des patients développent, immédiatement ou en peu de temps, une résistance moléculaire au trastuzumab, ce qui compromet son efficacité thérapeutique et son applicabilité clinique», ajoute le chercheur i3S.

Dans l’étude, les chercheurs ont commencé par caractériser la structure des glycanes liés au récepteur HER2 dans les cellules tumorales de l’estomac, après avoir confirmé la présence de certaines de ces structures dans des échantillons cliniques de patients.

«Nous avons constaté que la modification du récepteur HER2 avec certains types de glycanes se produit dans le domaine de liaison de HER2 à l’anticorps thérapeutique trastuzumab. Ensuite, à l’aide de modèles de carcinome gastrique positifs pour le récepteur HER2, nous découvrons le mécanisme moléculaire par lequel ces chaînes de sucre confèrent une résistance au trastuzumab », explique Henrique Duarte.

Également cité dans la déclaration, le principal chercheur du groupe «Glycobiologie dans le cancer» de l’i3S, Celso Reis, affirme que la découverte «a permis d’identifier un mécanisme, jusqu’ici inconnu, de résistance moléculaire au traitement par le trastuzumab».

La recherche «contribuera à la mise en place de nouveaux biomarqueurs prédictifs de réponse au traitement anti-HER2 et à une meilleure stratification des patients éligibles à ce schéma thérapeutique», ajoute Celso Reis.

L’étude, dirigée par Celso Reis et Joana Gomes, a également bénéficié de la collaboration d’équipes de l’Institut portugais d’oncologie (IPO) de Porto et de l’Université de Leiden, aux Pays-Bas.

SPYC // ACG

Lusa / Fin.

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